Depuis quelques années, les nitrosamines font partie des principaux problèmes de qualité et de sécurité de l’industrie pharmaceutique. La découverte d’impuretés contenant des nitrosamines dans les principes actifs et les médicaments a entraîné un durcissement des exigences réglementaires dans le monde entier. Les fabricants de produits pharmaceutiques doivent aujourd’hui démontrer qu’ils connaissent, contrôlent et minimisent les risques liés aux nitrosamines tout au long du processus de fabrication. Un élément important à cet égard : les systèmes de confinement et de filtration de l’air, qui créent des conditions de processus stables, propres et reproductibles. En effet, la formation et l’introduction involontaire de substances formant des nitrosamines ne peuvent être évitées efficacement qu’avec des processus proprement contrôlés.
Les nitrosamines : un défi pour toute la chaîne de valeur
Les nitrosamines se forment lorsque les amines réagissent avec des réactifs de nitrosation tels que le nitrite – et peuvent apparaître comme sous-produits ou produits de dégradation dans les processus de production pharmaceutique. Les causes typiques sont des réactions chimiques, des contaminations de matières premières, des résidus de nettoyage ou des contaminations croisées entre les étapes du processus.
Pour l’industrie, cela signifie une évaluation des risques, des voies de synthèse optimisées, un contrôle précis des matières premières, un suivi analytique – et un environnement de production contrôlé qui empêche les contacts accidentels des précurseurs potentiels.
Le rôle des systèmes de confinement
Les technologies de confinement telles que les systèmes RABS garantissent que les matériaux et les flux d’air sont contrôlés, que les processus sont isolés et que les contaminations croisées sont évitées. Contrairement aux scénarios de confinement classiques, dans le cas des nitrosamines, l’accent n’est pas mis sur la protection des opérateurs contre des substances actives très puissantes, mais sur la sécurité des produits et l’intégrité des processus.
Des systèmes de confinement adaptés y contribuent de manière décisive :
- des flux de matériaux et de produits contrôlés
- des zones de production et de nettoyage clairement définies
- des processus de NEP/SEP sûrs sans résidus contenant des nitrites ou des amines
- conditions environnementales reproductibles (particules, température, humidité)
- Démonstration conforme aux normes GMP, EMA et FDA
Cela permet non seulement d’éviter la formation indésirable de nitrosamines, mais aussi de réduire le risque que des précurseurs de nitrosamines soient introduits accidentellement dans des étapes critiques du processus.
Technologie de filtration HET : sécurité grâce à la filtration HEPA à deux niveaux
Outre les solutions de confinement fermées, les systèmes d’extraction et de filtration de l’air recyclé HET contribuent également de manière significative au contrôle des nitrosamines. La combinaison de concepts d’extraction et de filtration innovants et de la double redondance HEPA assure :
- évacuation sûre de l’air de processus potentiellement contaminé
- filtration fiable jusqu’au niveau de protection OEB-6
- Validabilité et documentation conforme aux BPF
- propreté technique grâce à une conception hygiénique et des composants en acier inoxydable
- une fiabilité opérationnelle maximale grâce au contrôle de la pression et aux tests d’intégrité des filtres
Cela permet de créer un espace de traitement stable et propre dans lequel les réactions microchimiques secondaires et les contaminations sont minimisées.
Processus propres, produits sûrs – et confiance dans la chaîne d’approvisionnement
L’analyse des risques liés aux nitrosamines et le contrôle des processus ne sont pas des projets ponctuels, mais font partie intégrante de la qualité pharmaceutique moderne. Grâce à des solutions de confinement efficaces, des systèmes de filtration robustes et des concepts de gestion de l’air validés, HET Filter aide l’industrie pharmaceutique à se conformer aux exigences réglementaires et à garantir une sécurité maximale des produits.
